采用纳滤纯化乳酸溶液的生产方法

发明领域本发明涉及乳酸处理。它特别涉及由或者中性或者低pH值的乳酸物质源获得纯化乳酸溶液的方法，以及所得的产品。

作为一种通用化学品的用途，特别是因为聚乳酸和它的许多产品是能进行生物降解的。另外，乳酸可以采用可再生的碳源通过发酵制备。

与中性pH发酵（例如，包括pH范围为5.0至8.0，包括更典型的5.0至7.0）相反，其中乳酸物质主要以乳酸盐存在，采用低pH发酵形成的乳酸材料（例如，pH低于5.0，通常低于4.8，更通常低于4.3）包括有效量的游离酸形式。因此，从pH低于5.0的水溶液分离乳酸减少对由pH超过5.0的水溶液中分离乳酸必需的酸化工艺的需要。

许多酸化工艺需要高昂的生产成本或操作成本；消耗酸化试剂；和/或引起试剂的消耗以及副产物盐的形成。生物。

和传统的发酵培养基不同，它通常包括纯化的糖流，例如作为碳源的葡萄糖，除了努力发展在低pH值具有高转化的生物之外，还努力在发酵期间增加混合糖流的使用。混合糖流包括例如己糖，己酮糖和戊糖的组合，例如葡萄糖，半乳糖，果糖，阿拉伯糖和木糖。混合的糖流是少量的碳源，它可通过例如纤维素和半美国专利No.5,562,777，5,620,877和4,350,766讨论了制备混合糖流的方法。美国专利No.5,798,237和5,789,210讨论了这些糖流作为用于发酵的碳源的用途。这五篇专利的公开本文。

PCT申请号WO98 / 15517介绍了从含游离牛奶和至少一种总浓度至少5％的乳酸盐的水溶液中回收乳酸及其产生的方法。这种方法包括如下步骤：（a）通过将溶液与碱性萃取剂接触从水溶液中萃取至少70％的游离酸，生成包含在萃取液中的乳酸和贫乳酸，含乳酸盐的水溶液；从贫水溶液中分离含乳酸的萃取液；通过本身已知的方法从萃取液中反萃取萃取出的乳酸，生成乳酸溶液和反萃取过的萃取剂。

尽管混合糖流提供了相对较低费用的碳源，混合糖流通常具有比常规的葡萄糖流更多的杂质，例如木素。杂质不仅仅增加微生物的负担，它必需忍受杂质，杂质也必需从发酵肉汤和乳酸盐材料中分离。因此，需要一种能够减少由于混合糖流，或其他碳水化物源的使用而存在的杂质的分离方法。

发明概述本发开提供一种制备纯化的乳酸溶液的方法，它可以与具有中性pH（例如，包括约5.0和8.0之间，包括更典型的5.0和7.0之间），或者低pH（例如，低于5.0，通常低于4.8，更通常低于4.3）的乳酸盐材料一同使用。

本文一项优选的方法包括以下步骤：提供包括乳酸钙的乳酸盐材料源；浓缩乳酸盐材料源以生成浓缩溶液；用硫酸酸化浓缩溶液形成包括乳酸和硫酸钙的酸化溶液；减少酸化溶液中硫酸钙的含量；以萃取剂萃取酸化溶液为形成溶剂；以及反萃取蒸馏溶剂以提供纯化的乳酸溶液，例如，通过不能混溶的水溶剂反萃取。这种方法的步骤不必以叙述的顺序实施。例如，浓缩步骤可以在酸化步骤之前和/或之后进行。

选择性地，该方法可以以包括其他步骤的方式应用：提供包括乳酸钙的乳酸盐材料源；以硫酸酸化乳酸盐材料源，生成包括乳酸和硫酸钙的酸化溶液；减少酸化溶液中硫酸钙的含量；以萃取剂混合酸化溶液，生成萃取溶液，其中该萃取溶液包括硫酸，用萃取溶液萃取酸化的溶液以形成溶剂；和反萃取溶剂以提供乳酸的纯化溶液。在萃取液中中的硫酸可以是酸化步骤剩余的硫酸。选择性地，在萃取步骤之前或期间可以将硫酸加入到萃取液中。

替代地，该方法可以以这样的方式应用，它包括如下步骤：在浓缩步骤之前，在乳酸盐材料源中减少具有大于或等于约5,000 Da分子量的杂质含量。优选地，乳酸盐材料源包括发酵肉汤，采用碳酸钙或氢氧化钙作为发酵期间的pH控制剂的结果是生成乳酸钙。

附图简要说明图1是表示产生纯化乳酸溶液的工艺流程图。

图2是产生纯化乳酸溶液的选择性工艺的工艺流程图。

图3是表示胺萃取剂内乳酸的萃取的MT曲线的图。

图4是表示萃取中含和不含硫酸盐的胺萃取剂的平衡曲线的图。

详细说明本发明提供从具有中性或低pH值的乳酸盐材料源中获得纯化乳酸溶液的方法。通常地，乳酸盐材料源包括发酵肉汤。如本文使用的，“发酵”涉及通过微生物这里所说的“乳酸盐材料”涉及2-羟基丙酸盐的游离酸或盐形式，并且也这里可互换使用的术语“乳酸”和“游离乳酸”指酸形式，例如2-羟基丙酸，也称乳酸盐的盐或“未离析的”形式本文特别指“乳酸盐”，例如乳酸的钠（或钙）盐，或者乳酸钠“营养基”指*初供给微生物用于发酵的形式的培养基，通常包括碳源，氮源和其他营地 物。术语“发酵肉汤”指包括在消耗掉一些或所有*初补充的营养物之后产生的乳酸盐材料（例如，游离乳酸和乳酸盐），和已经通过微生物分泌入培养基的含乳发酵肉汤也被称为“乳酸盐材料源”。“替代溶液”指乳酸盐材料源或至少清除一些杂质之后的发酵肉汤。

本文术语“聚乳酸”或“聚乳酸盐”意指任何包含至少50重量％聚合物单元的乳酸残基或丙交酯残基。因此，这两个术语在其范围之内包括聚丙交酯术语“聚乳酸”和“聚乳酸盐”不意味着特别聚合的单体，例如不管这种聚合的材料是丙交酯（乳酸二甲苯）还是乳酸本身。

根据常规，溶液，例如发酵肉汤中乳酸盐材料的量，可以通过假设它均是未离解的或酸形式计算出的存在的乳酸盐材料的重量百分比表示；或者假设它都是离解的或盐形式计算出溶液中乳酸盐材料的重量百分比。当此处在溶液中提供该含量的乳酸盐材料时，它通常表示存在的乳酸盐材料的重量百分比，如果当它都是未离解或酸形式时计算，除非另外注明。

I.概述本文中介绍的方法提供一种从乳酸盐材料源中获得的纯化乳酸溶液的方法。适合的乳酸盐材料源包括，但不是限制，发酵肉汤，源自于聚乳酸生产的包含乳酸盐物质的再循环流，或者业已逐步形成含乳酸盐材料溶液的再循环聚乳酸（例如消费后废料或生产废料）。一般地，乳酸盐材料源是发酵肉汤。汤指包括来自本文介绍的方法或其他方法的再循环流。）因此，讨论将引入发酵肉汤作为乳酸盐材料源的用途。然而，本文介绍的技术在申请中不因此被限制。

例如，发酵肉汤包括乳酸和乳酸盐，与细胞碎屑，残余的残留，营养物和其他杂质一起，共同一般，为了商业目的，希望获得一种包含在水载体中的乳酸以及选择性的约1.0g / L至约5.0g / L杂质（更优选替代约0.005g / L至约1.0g / L杂质）的溶液。然而，上述杂质的浓度可以根据溶液的商业用途和溶液内乳酸的浓度改变。因此，该方法提供一种从例如发酵肉汤的乳酸盐材料源获得纯化乳酸的方法。如本文使用的，则“纯化的乳酸溶液”是指含约5wt％至约90wt％乳酸之间，更典型地含约10wt％至约90wt％乳酸之间，*典型地含约20wt％至约50wt％乳酸之间，浓缩载体，以及不超过约1.0g / L至约5.0g / L可变，更优选不超过约0.005g / L至约1.0g / L变量，例如蛋白质，血浆，细胞碎屑，等等... 的溶液图1表示一种优选的方法。在这种方法中，浓缩（H）含乳酸钙（A）的乳酸盐材料源，生成浓缩液。硫酸酸化（B）浓缩液，生成包括乳酸和减少（C）酸化浆液中的硫酸钙的含量，然后以萃取剂萃取（D）酸化溶液，生成溶液溶剂。反萃取这种溶剂（E）以提供纯化的乳酸溶液。 （F），例如，通过以不可混溶的水溶剂反萃取。

选择性地，可以以图2所示的方式应用方法，其包括以下步骤：（A）提供含乳酸钙的乳酸盐材料源；（B）以硫酸酸化乳酸盐材料源，生成含乳酸和硫酸钙的酸化溶液；（C）减少酸化溶液中硫酸钙的含量；（D）以萃取剂混合酸化溶液，生成萃取液，其中该萃取液包含硫酸（G）；（D）以萃取液萃取酸化液以形成甲醛溶剂；和（E）反萃取萃取溶剂以提供纯化的乳酸溶液（F）。

这种方法包括用硫酸酸化乳酸盐物质源（它包括乳酸钙）的步骤，以生成含乳酸和硫酸钙（石膏）的酸化溶液，结合石膏过滤，胺萃取和反萃取萃取剂（例如通过水在这种方法的一项描述中，（图1所示）这种方法包括在酸化之前浓缩乳酸盐材料源的步骤（图1（H））。 ）。另一项描述中，硫酸包含于胺萃取剂中（参见图2）。这种方法可以处理乳酸盐材料源，例如发酵肉汤，pH至少为0.8且小于9.0。方法合理处理由于混合糖碳源的使用而包含额外杂质的发酵肉汤。

可以进行“澄清”步骤，以减少乳酸盐物质源中存在的悬浮细胞群和其他高分子量化合物（例如，分子量大约为5000Da和更高，优选大约为40000Da和更高的杂质）。图1（G））。优选地，重复步骤包括交叉流过滤。更优选地，采用两步交叉流过滤技术。

将强酸，例如硫酸，然后以降解肉汤中大多数乳酸盐材料（例如至少约90wt％，更优选至少约95wt％的乳酸盐材料）至未离解的酸形式的加入澄清液。 （图1（B）和图2（B））优选地，乳酸盐材料源包括乳酸钙，这样使酸化步骤形成乳酸和硫酸钙（石膏）。石膏微浇水，且易于从肉汤中通过已知技术除去。（图1（C）和图2（C））。

即使在从溶液中除去硫酸盐之后，一些低分子量的杂质（例如，具有约100Da至约500000Da，更典型为约100Da至约300000Da分子量的杂质，例如氨基酸和碳水化物），仍然悬浮或替代溶液中。通过以含不溶解水的胺的萃取剂萃取酸化的溶液（图1（D）和图2（D）），和从这种胺溶剂中反萃取乳酸，例如通过反萃取乳酸成为与萃取溶剂不可混溶的液相（图（E）和图2（E）），优选水相来制备纯化乳酸溶液。

乳酸盐材料源优选在升高的温度浓缩，可以含乳剂中进行补充，可以在澄清步骤之前和/或之后以及在酸化步骤之前和/或之后进行浓缩步骤（图1（H））。酸盐材料的浓缩液，它具有12-60wt％的乳酸盐材料浓度。参见图1（H）。

胺萃取剂中含有的硫酸是酸化步骤的剩余硫酸；在胺萃取步骤期间加入；或者在萃取步骤之前或期间加入胺萃取剂。图2（G）。

II。选择的方法特征此处介绍的方法替代从pH0.8和9.0之间的乳酸盐材料源中获得纯化乳酸溶液。因此，可以与中性发酵方法一起使用这种方法，然后转化成低pH的发酵方法，或者反之亦然，不需要改变设备。至多，当由中性pH发酵转化成低pH发酵时，一些阶段可具有过量能力，例如过量酸化能力或在石膏过滤期间过量能力。相反因此，在许多现有的方法中，如果*终用户从中性发酵方法转化为低pH发酵方法，或者反之亦然，则必须改变整个方法，安装新设备。

在液-液萃取之前浓缩乳酸盐材料源，与替代的乳酸盐材料源萃取混合，在以有机溶剂萃取期间可以增加回收的乳酸率。乳酸盐材料源的浓缩改变液-液萃取期间萃取有机酸与水相的比例。

胺萃取组合硫酸酸化步骤可以引起水相中的低乳酸浓度（例如，不超过约10wt％）在有机相中乳酸的分配增加。因此，硫酸不可能污染*终产品。由于这种方法采用液-液萃取法纯化乳酸，它可以处理通过采用混合糖流发酵形成的相反地，其他纯化方法，例如水分解电渗析还原或由采用混合糖流发酵形成的乳酸，因为发酵肉汤中源于混合糖流的杂质易于淤塞薄膜。

例如，CO2萃取（美国专利No.5,510,526）使用的设备必须能够经得起二氧化碳的压力，并且可以混合和聚结少量位相（气，固和两种液相），以及回收碳酸盐或碳酸氢盐至发酵容器。水分解电渗析中使用的膜和膜组件是昂贵的，水分解电渗析的运转费用（例如电）是昂贵的。离子交换方法，特别与采用中性pH肉汤的大规模方法一起使用时，需要具有大树脂体积的复合床。交换交换树脂至质子形式的再生需要过量的盐酸或另外的强无机酸，并产生需要处理的沉淀盐流。垃圾填埋并注入盐一般需要蒸发水以结晶盐，从而增强了处理费用。在每个再生步骤之前和之后，通常清洗树脂。清洗水容易增加更多的水至该体系，从而增加水蒸发的负荷。

相反地，可按照本文介绍的优选技术的方法，采用相对简单和便宜的设备，例如，与CO2容器或水分解电渗析需要的设备分开，酸化容器和/或石膏结晶容器是简单和便宜的例如，美国专利5,510,526（此处一并参考）介绍了该方法的溶剂，在本方法中替代萃取剂。也可以采用这种方法从已知的方法。的聚合方法中纯化污染的侧流。

III。其他方法中许多现有的方法无法使用宽范围的pH值的乳酸盐材料源。例如，水分解电渗析是酸化来自中性发酵肉汤的乳酸的有效方法，它对于低pH值发酵在水分解电渗析中，通过分别操纵（采用电流）乳酸盐酸酯和相应的阳离子交换反向取代和取代选择性膜，将乳酸盐转化成游离乳酸和相应的。碱。包括阴离子和阳离子选择性膜的双极性膜，用于将水分解成质子和氢氧根离子。质子与乳酸盐酸酯结合形成游离的乳酸，氢氧根离子与阳离子结合形成阳离子氢氧化物美国专利第5,776,439号讨论了有关乳酸酸化的水分解电渗析的方法。美国专利No.5,198,086；和4,7540,281讨论了用于分解水分解电渗析的设备的方法。 。由于存在的游离乳酸（存在于低pH发酵肉汤）不受干涉的影响，它不能透过选择性选择性膜。因此，发酵肉汤中。的，游离乳酸容易伴随伴随中性杂质留在肉汤内。从而，不可以回收*初存在于发酵肉汤中的游离乳酸。

离子交换方法对于pH肉汤的酸化有效，但对于中性pH肉汤的酸化经常效率很低。在离子交换方法中，发酵肉汤与质子化阳离子交换树脂接触。来自树脂的质子和盐的阳离子在低pH值肉汤中，乳酸盐材料几乎都是游离的葡萄糖形式。从而，在其需要再生之前，树脂可以处理很多体积的肉汤。然而，当发酵肉汤是中性pH时，在需要再生之前，可以处理仅仅少量体积的肉汤。所以，由于树脂需要经常地再生而降低了效率。

二氧化碳（CO2）辅助的液-液萃取是一种设计从中性发酵肉汤回收乳酸盐的酸化技术（美国专利No.5,510,526）。基本上，CO2辅助的液-液萃取中，乳酸盐通过与中性pH发酵肉汤排序，CO2辅助的液-液萃取对于低pH发酵肉汤经常低效。低pH时，乳酸盐酸的含量。由于有机相中游离乳酸的浓度已经远大于经二氧化碳化学可得到的乳酸浓度。

萃取发酵是这种一种方法，其中通过液-液萃取或吸附从发酵肉汤中回收游离乳酸，乳酸盐沉淀回传发酵以帮助控制发酵的pH。见，例如PCT 99/19290和美国专利No .5,786,185，这里一并参考。当发酵肉汤具有很高的肉汤游离乳酸和乳酸盐（即，低pH）时，萃取发酵更有效。然而，当乳酸盐材料主要是乳酸盐时（即，中性pH），萃取发酵的优点减少。再循环流中的高浓度乳酸盐可抑制发酵罐内的微生物。加工处理，由每小时每加仑发酵肉汤中回收的游离乳酸的。磅数测量，由于每加仑回收的低含量游离乳酸而经常下降。从而，必需处理大量的发酵肉汤连续高产量。替代，当游离乳汁主要存在于发酵肉汤（即，低pH）流速，增加了方法的复杂性，并向该系统中加入了杂质，由于游离乳酸浓度已经过多，所造成 提供的优点很少。

IV。乳酸讨论这种方法之前，简要讨论乳酸的一些方面的。

a.pH和乳酸组合物在水溶液中，乳酸（简称词指HLa和/或LaH）分离成质子，H +，和乳酸根阴离子，La-（当另一离子源存在时，一般来自缓冲盐，此处以下方程式1显示了pH，pKa和乳酸的离解度之间的一般关系，这里[La-]和[ HLa]分别是乳酸根阴离子和游离乳酸的热力活性。

pH = pKa + log [La-] [HLa]]]>方程式1如方程式1所示，当pH值等于该酸的pKa时，约一半的乳酸盐材料为其离解形式。当pH值大于pKa时，， pH值小于pKa时，很大量的乳酸盐材料是未离解形式（也称为，酸形式）。

乳酸盐材料的pKa可以变化。例如，在25℃乳酸的pKa是3.86，而在5℃，pKa大约是3.89。通常，当溶液内乳酸浓度升高时，乳酸的pKa容易下降，当溶液内乳酸浓度下降时升高。然而，乳酸的pKa通常在约3.4至约3.9的范围之内。

如上指出，溶液内的游离乳酸的含量是溶液的pH和溶液中整个乳酸盐的浓度（即，乳酸加溶解的乳酸盐）的函数。从而，规定溶液（例如发酵肉汤）的这两种参数，有效确定了游离乳酸浓度。溶液pH越低，游离酸形式的乳酸盐材料的百分比浓度。再一次，如果介质（溶液或溶液）pH等于乳酸的pKa（25℃时大约）是3.8），50％的乳酸盐材料是游离酸形式。

在一些工业应用中，乳酸的手性纯度是重要的，见如美国专利5,142,023； 5,338,822； 5,484,881；和5,536,807，此处一并参考。具有，可以生产D-乳酸或L-乳酸的细菌，例如乳芽孢杆菌属。然而，细菌通常主要产生一种对映体。的确，可以轻易地得到含高手性纯度（90％或更高）的乳酸的发酵肉汤。这种手性由葡萄糖或其他葡萄糖通过发酵期间微生物细胞的新陈代谢得到。干酪素乳芽孢杆菌主要生产L-乳酸。

例如，这种聚合物结晶能力受聚合物手性纯度的影响；参见例如美国专利548488； 5585191；和5536807。（这些文献的每一篇本文一并参考）。在特殊的工业应用中希望具有特殊结晶性的聚合物。例如，聚合物的结晶性可以影响聚合物的热变形温度。聚合物的结晶性也可影响聚乳酸树脂的储存藏，转移和加工成纤维，非织制织物，薄膜和其他成品。

目前，对于食品用途，例如乳酸是原料的药物和其他医疗卫生器材，乳酸的手性纯度也是重要的。此处称为“ 95％手性纯度”意指95％的乳酸/乳酸盐成分是两种可能的对映体中的一种。（从而，这种组合物可选择性地表征为10％的。外消旋或90％光学纯度。）其他应用中，至少50％，更优选至少75％，和*优选至少90％的乳酸光学纯度是希望的。

V.发酵甚至这种方法适用于多种乳酸盐材料源，这里将结合作为乳酸盐材料源的发酵肉汤介绍这种方法。

这样的生成微生物的乳酸盐物质是已知的。一般地，采用乳芽孢杆菌族的细菌。至于真菌，可适合的酵母包括糖酵母属和克鲁维氏酵母属，例如啤酒糖酵母。

发酵通常在适合于这种所用的特定生物的温度下进行，对于细菌发酵一般在约30℃和约60℃之间，对于酵母菌发酵一般在约20℃和45℃之间。广泛变化，但是通常通常在约25℃至约50℃的范围内。

营养基通常包括碳源。一般地，碳源包括含碳酸盐。许多农业方法的副产品提供便宜的碳源。适合的碳源的例子包括糖蜜；藤茎或甜菜糖；玉米，马铃薯或米也可以制备含糖的适当溶液，例如葡萄糖和蔗糖。对于淀粉发酵，可以采用例如大麦，木薯属，玉米，燕麦和米的原料作为碳源。

一般的地，营养基也包含氮源。氮源优选包括有机和无机含氮化合物的组合。适合的氮源实例包括酵母提取物，玉米浸出液，大豆粉碎物，大麦芽和硫酸铵。

如果发酵进行到pH和/或乳酸浓度抑制进一步的乳酸盐生成的点，根据生产的90％的限制进行，则称其为“平均培养pH”或“*终培养pH”表示。乳酸盐浓度所需的期间内的十（10）或更多交替时间间隔测量的平均pH值，来测定“平均培养pH”。

如本文使用的，“限制的乳酸盐浓度”是给定培养条件下（营养基，温度，通风度）的乳酸盐浓度（未离解和离解的乳酸浓度），在此浓度发酵产生的pH如/本文使用的，术语“限制的培养pH”意指给定培养条件下发酵肉汤的pH，于此pH和/或乳酸浓度抑制进一步的乳汁。酸盐生成。在同样条件下进一步培养大约十二（12）小时，在分散发酵内产生的乳酸盐的含量不会增加约3％时，认为发生了乳酸盐生成的抑制。这种定义为充分的用于乳酸盐生成的营养物在发酵肉汤中可利用，并且适用于两批和连续操作。

选择性地，当发酵以连续方式运行时，存在初始的“启动相”，此处发酵肉汤的pH值变化，与营养物浓度和乳酸盐浓度相同。然而，之后之后，达到预期条件。一般地，到达发生的反应时间至少是大约3至大约5倍于停留时间，改变距离。 ”下的处理变数，例如pH，乳酸盐浓度和营养物浓度，不会在周期内显着改变。例如，可以条件下，在一种停留时间内，发酵肉汤的pH值通常不会超过0.5pH单位，更优选大约0.2pH单位。如本文使用的，称为“停留时间”或“停留期”指分子置于发酵罐的平均时间。停留时间可通过计算此类替代的所有进入和离开发酵罐的肉汤流肉汤的体积比例确定。满足条件下，所有进入发酵罐的流的比例等于所有离开发酵罐的体积。例如，100000加仑 一般地，对于商业规模的发酵，停留时间大约是2至大约10小时，更典型地是大约5至大约7小时。替代条件下，乳酸盐浓度通常波动不超过大约2％，更优选不超过大约1％，而且营养物浓度不超过大约0.3％，在一种停留时间内，更优选不超过大约0.1％。从而，在连续体系中，通过达到达到条件条件后在整个发酵过程的十（10）个或更多类似的时间间隔测定的平均pH值，确定为“平均培养pH”。

如本文所指，“*后的培养pH”是由微生物的生长和/或乳酸盐材料生产停止时发酵肉汤的pH。生长和/或乳酸盐材料生产的停止可能是反应温度变化，发酵肉汤中一种或多种必需营养物质的转化，pH的蓄积意向改变，或发酵肉汤从细菌细胞分离的结果。在这些情况下，通过充分加入酸或碱到发酵肉汤以故意停止发酵，以停止乳酸盐生产，*终的培养pH定义为正好在酸或碱加入之前的营养基的pH。选择性地，生长和/或乳酸盐材料生产可通过一种或多种发酵产品的蓄积和/或由发酵产品的生成产生的肉汤pH变化而停止，即发酵反应已经达到给定培养条件的自限点。对于产生应经*终生成抑制的有机酸如乳酸的细菌发酵，是非常普遍的的。

a。中性pH发酵乳酸盐物质源可具有中性pH，例如，来自中性pH发酵的肉汤。大量的微生物污染物是已知的，并且用于中性pH下乳酸的生产。这些中*重要的是乳芽孢杆菌属，链球菌属和片球菌属的同型发酵乳酸菌。通常地，在pH约5.0和8.0之间，更典型地在约5.0和7.0之间（“中性pH”） ，例如，美国专利5,510,526，此处一并参考。

由于产生了乳酸，发酵肉汤通常变得更酸性，通常通过加入中和剂，例如碱金属或碱土金属氢氧化物，氢氧化钙，碳酸钙，石灰乳，氨水或氨气至发酵肉汤，保持中性pH。当加入发酵肉汤时，来自中和剂的阳离子结合离解的乳酸形成乳酸盐。

优选地，钙碱，例如碳酸钙或氢氧化钙，作为中和剂加入发酵肉汤，如此形成乳酸钙。与其他中和剂混合物，钙碱对于许多微生物生产乳酸盐更容易接受。例如，钙碱在电渗析水离解-基的方法中容易插入膜。CO2液-液萃取用于含乳酸钙的溶液时无效（Lightfoot等.Ind.Eng.Chem.Res.1996，35，1156）。当钙碱用作阳离子交换剂基的酸化步骤时，需要大量的过量酸以再生阳离子树脂。相反地，本方法可以处理含钙碱的溶液。事实上钙碱是优选的中和剂。

批处理或连续处理时，可以进行中性pH发酵。在批处理中，适当的中性介质分散入发酵罐。一般地，营养基包括适当的少量源以及适当的复合氮源，以供应各种氨基酸，维生素，矿物，矿物和其他生长因子。然后营养基植入所希望的微生物。发酵罐的温度和pH值保持在*佳范围内（替代微生物或杂质）直至替代供给。优选地，通过加入中和剂来维持中性pH。不断补充之后，从发酵肉汤纯化产物（乳酸盐材料）。

在连续方法中，营养基，微生物和其他添加剂（例如中和剂）加入发酵罐，从发酵罐中以未获得限制乳酸盐浓度的方式除去发酵肉汤。通常地，营养基，微生物和其他添加剂以规定量和规定速率或在规定的时间间隔加入。发酵罐的温度的速率除去发酵肉汤。

优选地，采用多步骤的连续发酵方法，其中使用多个发酵容器。向第一容器加入新鲜培养基，微物等等。来自第一容器的发酵肉汤随后转移至第二容器，第二容器的地，依次每个步骤进展，乳酸盐材料的浓度升高，碳源的浓度降低，这样以致于第一容器具有*高浓度的碳源。和*低浓度的乳酸，*后的容器具有*高浓度的乳酸盐材料和*低浓度的碳源。一般地，采用具有大约2至大约8步骤的多步骤方法。

选择性地，冷却发酵肉汤以引起乳酸钙结晶。从发酵肉汤中分离结晶的乳酸钙并用作乳酸盐材料源。回收来自乳酸钙分离的母液（滤液）至发酵罐。

b。低pH发酵这种方法也可以通过从具有低pH的乳酸盐物质源中纯化乳酸，例如低pH发酵肉汤。与中性pH发酵替代，低pH发酵（即，pH低于5.0的水溶液，优选低于4.8，更优选低于4.3）产生的乳酸盐材料包括显着含量的游离酸形式的乳酸盐材料。如此，从pH低于4.5的水溶液分离乳液经常免除与后续步骤相关的大量费用，例如中性发酵法必需的酸化。*终，即使进行酸化，发酵中形成的每单位乳酸盐材料通常需要实质性的能量和/或化学品，例如酸。因此，研发在”如本文使用的，“低pH”指pH等于或低于5.0的溶液，优选等于或低于4.8，更优选大约4.3或替代，典型地为大约2.5至4.2。既使微生物在低pH能够保持高浓度，中性剂，例如氢氧化钙或碳酸钙可以加入发酵肉汤以维持希望的，虽然低的pH。

例如，采用耐酸的细菌可以进行低pH发酵，如耐酸的同乳（homolactic）细菌。例如，PCT99 / 19503（公开了采用分离自天然来源的耐酸乳芽孢杆菌，以*终pH约3.8，乳酸浓度约70至）例如，PCT 99/14335公开了在约2.8的*终pH，以至少一种复制的乳酸脱氢酶转化的酵母菌，发酵发酵至乳酸的过程，刹车从乙酸盐生产乳酸，这里一并参考。

低pH发酵可以以如上介绍的批量或连续方法进行。

V.溶液澄清乳酸盐材料源通常包含替代清除以生产商业上可用的纯化乳酸溶液的杂质。例如，由中性或低pH发酵得到的乳酸盐材料源通常包含离解和未离解的乳酸盐材料（即，游离酸和盐），未转变的原材料（碳源），重金属，代谢产物，细胞，细胞碎片和无机盐。通常需要处理纯化的乳酸溶液。

因此，这种方法可包括“澄清步骤”，这减少了乳酸盐材料源中的悬浮细胞群和/或其他高分子量碎屑的含量。术语“高分子量碎屑”指具有约10000Da至约500000Da分子量的杂质，优选约40000Da至约500000Da，例如肉眼可见的固体，未离解的盐，DNA，类脂，多肽，蛋白质，碳水化物和它们的碎片。参见，例如，《发酵和生化工程手册：原理，方法设计和设备》发酵与生化工程手册：原理，工艺设计，＆amp; 设备，由Vogel and Todaro编辑，Noyes Publications，新泽西州韦斯特伍德，1997，第6章“过滤”第6章（过滤）和第12章“离心”第12章（离心）。

在交叉流过滤中，乳酸盐材料源，这里也称为浆液，经膜成切线地幔。横过膜产生压力梯度以促进液体移动（低碳氢化合物，化合物碎片和其他高分子量碎屑不能透过膜，保留在浓缩的浆液中。或残余过滤。优选的交叉流过滤，由于它能从溶液的剩余能量有效分离具有多种尺寸（例如微生物大小）的杂质和碎屑。交叉流过滤具有各种浓度的溶液也有效。交叉流过滤的浓缩的渗余余物可回收至发酵容器。

一般地，能够经得起约40℃和100℃之间的温度以及2和7之间的pH值的膜是适当的。优选地，膜材料也可经得起化学或热灭菌。适当的膜材料包括聚合材料（聚醚硅氧烷，聚甲醛，聚四氟乙烯和聚偏二氟乙烯）和无机材料（氧化铝，氧化锆，不锈钢等等）。具有适合于此方法的膜设备的公司包括Koch膜系统公司，马萨诸塞州威尔明顿；和USFilter，宾夕法尼亚州沃伦代尔。

可以以一步法进行交叉流过滤。在这种单步法中，采用具有约0.1至1.0微米尺寸大小或者包括5,000Da和500,000Da之间截留分子量（MWCO）的膜，可以从发酵肉汤中除去细胞和高分子量碎屑。换言之，可以采用具有5,000Da的MVCO的膜，出可以采用500,000Da MWCO的膜，或者可以采用MWCO在5,000Da和500,000Da之间的膜。更优选地，为了避免膜结垢，采用具有40000至500000截断分子量的膜。

优选地，采用两步交叉流过滤法。第一步中，采用具有尺寸大小超过500,000MWCO的膜清除大物质，例如细胞。第二步中，采用包括MWCO在300Da和500,000Da之间的膜，从肉汤中除去高分子量的碎屑，例如蛋白质和二进制。更典型地，这种第二步采用包括MWCO在2,000Da和300,000Da之间的膜。

这种两步分流过滤法特别有益于发酵肉汤的澄清。由于大细胞碎屑在第一步滤出，第二步的膜往往不会被细胞碎裂分开。从而，两步分流过滤膜组件通常是可互换的，杀死可以根据需要改变膜厚度或MWCO。

例如，交叉流过滤法可以以连续或批量模式运行。多种配置都是适合的。管线的配置，其中膜垂直地分开于与套管内管相似类的。管内，和优选管式毛细管，因为它可处理包括各种粒度（例如微生物）的溶液。然而，减少膜结垢的任何流配置（螺旋状缠绕，平板，等等）都是适当的。参见，Cheryan，M。，《超滤和微滤手册》技术出版有限公司，超滤和微滤手册。TechnomicPublishing Co.，Inc。），兰卡斯特，宾夕法尼亚州，1998，第5章。

VI。浓缩I在酸化之前和/或之后交替地进行浓缩步骤。也可在重复步骤之前和/或之后进行浓缩步骤。浓缩乳酸盐材料源经常增加萃取期间获得的乳酸的收率。一般地，由发酵获得的乳酸盐材料源包括大约5wt％至15wt％，更典型地为8wt％至15wt％乳酸盐材料。然而，当发酵肉汤的pH下降，碳源变化，或者微生物变化时浓缩，包括乳酸盐材料源暴露于升高的温度以减少溶液的体积，基本上不需减少溶液中存在的乳酸盐材料的含量。通常地，溶液体积减少约10wt％，更优选约25wt％，*优选约75wt％，而乳酸盐材料的含量上没有类似的减少，例如，同时乳酸盐材料的含量仅减少10wt％，更优选约5wt％ ，地，浓缩步骤提供约12wt％至约60wt％乳酸盐材料浓度的溶液，优选约12wt％至约30wt％，*优选约15wt％至约2。通常地，在升高的温度下进行浓缩步骤，以增加溶液内的乳酸盐材料的保留，特别是发酵是在中性pH进行时，和乳酸盐材料主要是盐形式。通常地，浓缩步骤在约60℃和150℃，更优选70℃至约100℃之间的温度进行。

浓缩可通过蒸发，渗透蒸发，反渗透，或者任何其他从乳酸盐材料中优选分离水的方法完成。优选的方法是采用多效蒸发器。使用串联多效每小时可以蒸发许许多多的成千磅（千克）水。多效蒸发器使用一种效应中冷凝产生，以补充另一效应的再蒸锅转化的热。在大多数多效单元中，来自一种效应的喷顶蒸汽在下一效应器的加热元件上直接冷凝。可以采用各种加热元件样式，从套管到板至机械搅拌动地薄膜装置。

优选地，加热元件减少了肉汤的热经历（即，按时间和温度肉汤暴露的杂质含量）。减少热经历变成减少了杂质的热降解和乳酸的外消旋。杂质的热降解通常增加溶液如早先讨论的，乳酸的手性取代对于某些应用是重要的，与浓缩步骤一起增加的外消旋残留乳酸不饱和的一些。商业用途。

降膜式蒸发器或升膜式蒸发器可减少停留时间，从而减少热降解和外消旋。强制循环蒸发器是所期望的，由于它可处理浆液（这里盐可沉淀出）和粘性的流体。相反地，降膜式或升膜式蒸发器不正确与可沉淀出乳酸盐的浆液一起使用。另外，热再压蒸发器或机械再压蒸发器是适当的。

当乳酸盐的物质浓度增加时，可达到乳酸钙的（或其他乳酸盐）*大溶解度，引起乳酸从溶液中沉淀出来。尽管乳酸盐的沉淀通常不会减少纯化乳溶液的质量，优选乳美国专利5,766,439报告了不同温度下乳酸钙的溶解度，此处一并参考。

表1显示在50℃下对于具有不同浓度的乳酸盐材料源，自采用含54wt％阿拉明叔胺304（Cognis，Tuscon，AZ）和46wt％IsparK（Exxon）的溶剂的四理论级萃取中回收的乳酸百分比。在此四理论级萃取中，进入有机相与进入水相的重量比是2.5。如表1所示，回收的乳酸的含量极大地取代了中牛奶的浓度。从而，在乳酸萃取之前浓缩乳酸盐材料源增加了这种方法的效率。

表1.葡萄糖肉汤的乳酸回收率

图3显示在50℃采用含54wt％阿拉明叔胺304和46wt％IsoParK的有机溶剂萃取的乳酸McCabe-Thiele图。线A是显示乳酸在水和有机相之间分配的平衡线。由测量乳酸在两相之间的分配在实验上测定平衡线。乳酸平衡曲线的形状是不寻常的。水相中低乳酸浓度下该曲线具有倾斜的斜面（[乳酸] ＜10wt％）。水相中在中间乳酸浓度下斜面增加（10wt％＜[乳酸] ＜21wt％），在测量的*高乳酸浓度下又变平（21wt％＜[乳酸]）。

线B和D是两种具有不同起始乳酸浓度的乳酸源的操作线和级。操作线是水相和有机相在任何级萃取中测量的比例。当分配的溶质（乳酸）是替代的，并且水相在有机相中具有极低的溶解度时，操作线一般变直，反之亦然。当溶质更浓且水相在有机中的溶解度升高时，操作线一般变得更弯曲，反之亦然。

一般地，当从水相向有机相萃取乳酸时水相含量减少且有机相含量升高时，一般地，由于当乳酸源更浓时水相与有机相的重量比迅速变化，操作线变得更弯曲。一部分，这归因于水相向有机相与乳酸一起的共萃取。另外，乳酸从水相向有机相的移动增加了有机相的质量，同时减少了水相的质量。

线B是具有60wt％的起始乳酸浓度的乳酸源的操作线。线D是具有30wt％的初始乳酸浓度。的在乳酸的起始线浓度（例如30wt％对60wt％），操作线更线性。

线C和E的指示的线B和D分别显示的乳酸源萃取的多级萃取的级。线C和E的每个“步骤”表示四理论级萃取的一个级。

通常3，平衡曲线的窄点往往引起乳酸回收率的下降，由于需要多级。而同时，具有较高的乳酸浓度的乳酸。源的操作线（线B）顺利地弯曲，减少了窄点的影响。从而，在具有引发乳酸浓度的乳酸源的多级萃取（线D）中，萃取级更小且更交替（线E）。相反地，在具有较高初始乳酸浓度（线B）的乳酸源的多级萃取中，萃取级仍然连续且欠取代（线C）。

这种方法也适合与平衡曲线不具有窄点的溶剂一起使用。例如，当某些时候辛醇或磷酸三丁酯的增强剂加入有机溶剂时，平衡曲线往往变得更线性。这种方法还提供一种从含增强剂的溶剂中有效的萃取甘油。

除了与萃取步骤一起使用时浓缩步骤提供的优点之外，浓缩步骤给整个方法提供浓度。浓缩步骤允许不考虑乳酸盐材料源的浓度产生具有均匀浓度的溶液。的分离步骤，以处理预期的*低乳酸盐材料浓度。与浓缩步骤一起，可设计剩余的步骤以处理接近稳定的乳酸盐材料浓度。从而，只需清除和浓缩步骤需要是充分灵活的，以处理不同浓度的乳酸盐材料。

如果需要，交叉流过滤步骤对于肉汤重复是易于扩展的，由于大工厂有可能使用分离过滤元件，并且额外的平行是相对便宜在浓缩步骤中，可改变许多操作参数以增加或减少水蒸发量。例如，可以改变加热介质和/或改变通过导管的流体的速率。

例如，从10wt％至20wt％的增加的乳酸盐材料浓度减少了进一步处理的材料的一半含量。换言之，200lb（90kg）含90％水（180lb或81kg水）和10％牛奶（20lb或9kg）的预浓缩组合物的溶液可以被浓缩到100lb（45kg）溶液，它包含80％（80lb或36kg）的水和20％（20lb或9kg）乳酸。待处理的材料体积的减少实质减少了设备的成本。另外地，待处理材料的体积减少减少了随后步骤中加热和冷却成本。

例如，乳酸盐材料源中一些杂质是挥发性的羧酸（例如，醋酸），它们的游离酸形式可以例如，污染酸的盐形式具有很少的体积（尤其是钙盐）。其他污染酸的游离酸形式替代水。在。酸化之前或之后再浓缩这样的污染酸杂质可沉淀出溶液。结果，可减少乳酸盐物质源内杂质的含量。

例如，溶剂中每摩尔的胺一般萃取约1摩尔的酸。相反地，本方法每摩尔胺萃取约2或更多摩尔的乳酸。这导致减少的溶剂流量，从而导致降低设备成本和减少溶剂损耗。甚至在许多萃取方法中胺与酸比例超过1∶1的摩尔比会导致选择性下降，采用本方法高选择性和甲醛仍然是可行的。

当浓缩乳酸盐物质源时，在浓缩溶剂中乳酸的浓度不断升高，反萃取得到的水溶液中乳酸的浓度也如此。从而，如果希望，一般分解了与*后浓缩步骤相关的成本。 ，，乳酸浓度的增加经常增加了反萃取期获得的乳酸收率，特别是该溶剂含有限量的或无增加剂时。结果，减少了在这种贫溶剂中的乳酸损失。

浓缩乳酸盐材料源提供了更多的优点，它也增加了杂质的浓度。然而，尽管浓度浓度升高，这种方法仍然能够生产高收率的纯化乳状液。

VII。酸化酸化乳酸盐物质源，以在乳酸盐物质源内将乳酸盐物质从其离解或盐形式转化成未离解的酸形式。一种转化发酵肉汤中的乳酸盐至游离乳汁的方法是向浓缩液中加入强无机酸，例如硫酸。当硫酸加入到澄清肉汤时，形成游离乳酸以及硫酸盐。石膏仅仅微粉碎水且容易，例如，通过结晶从溶液中除去。

优选地，在希望大的硫酸钙结晶生成的处理条件下进行酸化。例如，优选在搅拌溶液的同时进行酸化以减少二次成核。优选以减少局部高的过饱和的方式加入硫酸，以减少首次成核。制备大结晶的技术是已知的，并且描述在美国专利No.5,663,456中，此处一并参考。

一般地，硫酸对乳酸盐的比例在0.90和1.20之间，优选在0.95和1.05之间，更优选0.99和1之间。如果存在作为非均质的其他羧酸，氨基酸或羧酸根团，可以使用较高的硫酸对乳酸盐比例，以酸化杂质以及乳酸。

优选，将硫酸加入优选两步法进行。步骤，加入大比例，例如按体积计约80％至95％的硫酸至肉汤并搅拌。酸化乳酸和第二步，仔细地测量加入该体系的硫酸预期的化学计算的硫酸对乳酸盐比例。

然而，对于具有低pH值的乳酸盐材料源，需要的硫酸含量经常减少。从而，酸化的化学成本往往下降。，具有低pH值的乳酸盐物质源经常产生少量石膏，从而经常减少了处置盐的问题。

VIII。清除石膏如上介绍，澄清的乳酸盐物质源中的乳酸盐可以通过硫酸酸化而转化成乳酸。向澄清肉汤加入硫酸也引起硫酸盐的生成。硫酸盐中的至少一些，例如，优选地，位于乳酸盐材料源中的硫酸盐含量减少至少10wt％（以硫酸盐重量计），优选50wt％（以硫酸为基础）。盐重量计），更优选90wt％（以硫酸盐重量计），*优选98wt％（以硫酸盐重量计），产生含有不超过5wt％硫酸盐（以溶液重量计）的溶液，优选地，不超过1wt％硫酸盐（以溶液重量计）的溶液。

例如，可以采用滚筒式真空吸滤机，带式过滤器或者压滤机，以减少肉汤中石膏的含量。也可以使用离心分离器或沉淀分取器。参见，例如，《发酵和化学工程手册：原理，方法设计和设备》由Vogel和Todaro编辑，Noyes出版社，westwood，NJ，1997，第6章（过滤）和第12章（离心）。

IX。减少剩余硫酸钙的含量到溶液中残留的硫酸钙（例如，石膏除去之后剩余的硫酸钙）可引起随后处理中使用的设备内部的剥落，尤其如果进行后续的浓缩步骤，可能需要减少乳酸溶液中残留硫酸钙的含量。优选地，通过额外的处理清除至少部分的剩余硫酸钙。更优选地，优选减少剩余硫酸钙的含量，这样刹车溶液包括不超过大约1wt％的硫酸钙（以溶液重量计）计），优选不超过约0.5wt％的硫酸钙（以溶液重量计），*优选不超过约0.1wt％的硫酸钙（以溶液重量计）。剩余的硫酸钙可以通过离子交换除去。在离子交换方法中，通过与离子交换树脂接触以除去乳酸溶液中的钙离子，它以氢，钠或钾离子置换钙离子。适合的阳离子交换树脂的例子包括罗门哈斯，费城，PA的安伯来特离子交换树脂（例如Amberlite IR120），和Dow化学公司，Midland，MI的Dowex离子交换树脂（例如Dowex Marathon C）。然后可通过通过交换交换法除去硫酸根。硫酸根离子通过与以氢氧根离子置换硫酸根的交换交换树脂接触而清除。适合的取代交换树脂的例子包括上述的Amberlite和Dowex离子交换。树脂。

对于乳酸萃取和硫酸根预萃取可以采用同样的有机溶剂。例如，对乳酸萃取和硫酸根预萃取可以采用同样的有机溶剂。因此，对于硫酸，在本申请中稍后介绍的叔胺溶剂具有比乳酸更强的选择性。因此，可通过溶液与含30至80wt％长链叔胺，30至70％wt％的煤油。和0至20wt％的极性有机增强剂的有机相接触，从乳酸溶液中萃取硫酸根离子。在除去钙离子之后，一般将胺溶液加入乳酸溶液中，这样杀死叔胺和硫酸根离子的摩尔比大约是1.0∶1.5至0.8∶1.0。有机相可以以少量（例如，约1wt％至约10wt％）的水溶液洗涤以回收共萃取的乳酸。然后通过将硫酸根的溶剂与碱性水溶液接触再生有机溶剂。在注解XV贫溶剂洗涤（Lean SolventWash）的章节更详细地讨论这点。

这是特别有效的，因为乳酸溶液中残留硫酸根在萃取期间可起增强剂作用（可见节XII）。可通过胺与硫酸根的比例控制乳酸溶液中残留的硫酸根。

通常地，仅需要一次接触级以减少残留硫酸根的含量。混合澄清器和离心提取器是优选的，因为它们具有一级。然而，采用多柱，单个的混合替代器或离心提取器的多级或逆流法，可减少残留硫酸根的含量。

而在胺萃取期间共萃取了硫酸和乳酸（见节XI），在反向萃取中仅反萃取了乳酸（见节XIV），这归因于胺萃取剂对硫酸的高选择性。贫溶剂洗涤期间可减少贫溶剂内残留硫酸的含量（见节XV）。

例如，纳米过滤能够选择性地从例如钙和硫酸根的二价离子中分离毛细管。纳米过滤也往往清除其他高分子量杂质，如电渗析（Electodialysis）可以用于清除钙和硫酸根。然而，电渗析往往在单价离子时工作*佳。

X.浓缩II酸化之后可替代地进行第二次浓缩步骤，例如，如果在第一次浓缩步骤中未得到充分浓度的乳酸，例如，归因于不溶性乳酸钙盐的存在。之后，溶液含有主要的酸形式（未离解）的乳酸盐材料。未离解的酸形式的乳酸盐材料是更可溶的，因此这种浓缩步骤可以消除乳酸盐溶解度的限制。通常地，，乳酸溶液浓缩至约20wt％至约70wt％，更典型地是约40wt％至约60wt％乳酸。以上介绍了适当的浓缩技术。

十一。乳酸萃取。

纯化乳酸溶液优选通过以不取代水的胺基溶剂（亦称为胺溶剂，有机相，萃取剂或乳酸萃取，引起乳酸分配在萃取剂中，形成微米级的乳酸的萃取剂，在其中中它也被称为取代胺溶剂，萃取萃取溶剂或碳酸有机相。

萃取效率的测量是分配系数。分配系数定义为溶剂相内部平衡浓度的乳酸除以水相内平衡浓度的游离乳酸。通过有机相（萃取剂）内乳酸的浓度（以wt。计）除以水相（萃取发生相）内的乳酸浓度，计算分配系数。一般地，具有大于0.1的分配系数是希望。大于0.5的分配系数通常是更希望的，大于1.0的分配系数通常是更佳的。分配系数受选择溶剂的影响。在商业规模的实践中，萃取效率与体系的能力相关，以达到高收率，低萃取体积和浓缩的产物的组合。

优选地，胺在水中是不可混和的，并且包含至少18个碳原子。更优选以叔参见例如美国专利：4,771,001； 5,132,456；和5,510,526；以及Shimizu等，《发酵与生物工程杂志》（发酵与生物工程杂志）（1996），第81卷，第240-246页； Yabannavar andWang ，，《生物技术生物工程》（Biotech Bioeng。），（1991）第37卷，第1095-1100页；和，Chen and Lee，《应用生物化学生物技术》（Appl.Biochem.Biotech），（1997） ，第63-65卷，第435-447页。这六篇文献此处一并参考。

适当的胺包括少数族裔，阿姨族（芳香族）或芳香胺，或者混合的少数族裔-阿姨族或少数族裔-芳香胺，或者这些胺的混合物。胺的例子包括三十二烷胺乙胺，二辛胺，三辛胺，三癸胺，甲基双十二烷胺和工业制剂，例如安伯来特LA-1（每个烷基链中具有十二个碳原子的二烷基胺分别，得自Rohm and Haas，费城，宾夕法尼亚州），阿拉明叔胺304（三月桂胺，得自Cognis，亚利桑那州图森，以前为汉高公司），阿拉明叔胺308（每链上具有8一个碳原子的支链三烷基化合物，得自Cognis，亚利桑那州图森，和阿拉明叔胺336（三辛基-；三癸基-；二辛基癸基-和二癸基辛基胺的副本，得自Cognis，图森，亚利桑那州）。

进行萃取的温度可以根据许多参数，包括温度对萃取效率，粘度的影响，和冷却萃取剂的成本变化。通常地，在约20℃和约70℃之间，更优选在30℃和60℃之间进行萃取。

适当的使其接触这两相的设备包括填料柱，机械搅拌柱，穿孔的板式柱，脉冲柱，混合器/注入器和离心接触器。的趋势和其他操作参数，例如温度和压力。

萃取溶剂也优选含有烃部分以改性粘度，相聚结和该体系的其他物理性能。适合的烃的例子是煤油。例如，埃克森美孚的IsoPar族产品是适合的煤油产品。IsoParK是特别优选的。萃取溶剂中一般包括约1wt％至约70wt％的烃（如果完全使用）。优选的溶剂体系以重量计包括，30wt％至70wt％阿拉明叔胺304，0wt％至20wt％极性有机增强剂例如辛醇或磷酸三丁酯，和30wt％至70wt％煤油。在具有低增强剂浓度的溶剂组合添加剂，在乳酸萃取期间可形成第二有机相。通常地，第二有机相包括高浓度的乳酸。然而，第二有机相的存在可能引起一些操作上的困难。

例如，可以使用来自CO2驱动的方法溶剂（替代）。优选地，这种溶剂含有低浓度的乳酸（例如，约1wt％至约5wt％）。甚至溶剂可能含一些乳酸，溶剂通常具有额外的萃取容量，因此可以用于从酸化的和浓缩的溶液中萃取乳酸。如果保留在溶液中，它可以以贫溶剂萃取。沉淀，如下所述，可回收富含剩余乳酸的溶液。

整合本方法与另外的乳酸方法可以减少溶剂的流量，增加水反萃取（如下介绍）获得的溶液中乳酸的浓度。流量的减少可降低设备成本，例如，对于乳酸萃取，反萃取和蒸发以及操作成本，例如能量。在现有的乳酸生产设施中整合是特别选择性的，因为它以少量的成本增加了容量。

至少地，设计乳酸萃取以单一萃取的存在于酸化的或浓缩的溶液中的一部分乳酸，优选存在于酸化和浓缩溶液中的约70wt％和95wt％之间的乳酸。的萃取余液，优选在浓缩步骤之前，并与另一乳酸盐材料源结合。当仅有萃取存在于酸化和浓缩溶剂中的部分乳酸时，往往需要很少的萃取级。另外，也减少了溶剂流量和资本费用。

一般地，回收萃余液时，可以采用许多方法以减少体系内部的杂质。例如，部分的萃余液可以当废水净化或转移。萃余液中的乳酸盐通过向其中加入石灰可以作为乳酸钙沉淀。乳酸钙然后从随后被酸化，优选通过节VII介绍的酸化的溶液中分离出。

XII。增强剂萃取溶剂也包括增加乳酸分配系数的增强剂。当水相中游离乳酸浓度低，即小于15wt％时，增强剂特别有用。一般地，存在增强剂时乳酸更有效地分配入有机相，排除增强剂时更有效地分配入水相。增强剂一般基于其增强强度，瞬态，反应性或任何其他的萃取效率或易操作需要的性能选择。一般增强剂是含醇，酮，酯，酰胺和其他极性有机液体的极性有机化合物。挥发性的增强剂是优选的，因为它在水反萃取之前能从萃取溶剂中蒸馏。

已经发现硫酸盐和硫酸盐中的低聚物浓度时经常能增加乳酸向有机溶剂，尤其是胺基溶剂，更优选叔胺基溶剂的分配。图4表示在50℃下含和不含硫酸的水和有机溶剂之间的乳酸的平衡浓度，该溶剂包括54wt％阿拉明叔胺304和46wt％IsoParK。不含硫酸，平衡曲线是“ S”形（图4的线“ A”）。结果，需要许多级和大量体积的溶剂以从水相中获得高乳酸收率。多级和相反地，当硫酸加入到有机萃取剂时，更多的乳酸分配入低乳酸浓度的溶剂相。 （图4的线“ B”和“ C”）。当0.1mol / kg和0.5mol / kg的硫酸分别加入萃取剂时，线“ B”和“ C”是平衡曲线。从而，效率更高的萃取是可能的（预期级，较 收率，量少溶剂）。

表2表示在50℃，采用54wt％阿拉明叔胺304和46wt％IsoPar K的溶剂，在该溶剂含0.1mol / kg硫酸根或无硫酸根时，在乳酸的四理论级萃取中回收的表2表示在硫酸根利用增强剂之后极大地增加了萃取效率。

表2.乳酸回收率

此外，已经发现即使在超过60℃温度时硫酸根阴离子也不会反萃取至水流。如实施例2f和2g所示，由高温反萃取获得的乳酸产物流显示无可检测水平的硫酸根杂质。

多数增强剂是极性有机液体，它们在水溶剂中具有一些取代和溶解度，可能污染杀菌剂溶液，这样以致于在清除来自溶剂的，多数增强剂高温时退化或变活泼。相反地，硫酸根具有优良的热和反应稳定性。

优选地，硫酸根增强的溶剂含有大约0.01mole / Kg和大约1.0mole / Kg之间的硫酸根，更优选大约0.05mole / Kg和大约0.5mole / Kg之间的硫酸根。性有机增强剂不加入硫酸根增强的溶剂，这样合并硫酸根增强溶剂中的极性有机材料的含量小于约5wt％，更优选小于约1wt％。

例如，浓缩硫酸盐的溶剂可通过萃取步骤之前或期间直接加入硫酸至胺基溶剂获得（例如，硫酸不是来自先前处理步骤的残留硫酸盐）。选择性地，胺基溶剂内的硫酸也可是来自酸化步骤的残余硫酸，尤其是在酸化步骤期间过量加入硫酸时。

可选择地，胺基溶剂内的硫酸可以是来自再生阳离子交换树脂的剩余硫酸。可以在反萃取步骤中产生碳酸的溶剂（如节IX介绍）。 。然而，硫酸在水反萃取期间由于有机萃取剂对硫酸的高选择性经常保留在有机萃取剂中，而乳酸在水反萃取期间被反萃取。如果希望，有机溶剂中硫酸根的含量可通过旁路交换柱周围的小相邻控制，或者通过控制溶剂洗涤期间（以后讨论）清除的硫酸根的含量来控制。

XIII。浓度溶剂中的杂质的清除在以胺溶剂萃取的钛溶液之后，含乳酸的胺溶剂可以称为“混合物”溶剂。这种替代胺溶剂可以与少量的水溶液接触，以减少溶剂中杂质的含量。例如，杂质可以与乳酸一起共萃取至溶剂，或者通过夹带约会。另一种变量的例子包括盐，糖或氨基酸。适合的水溶液的实例包括水或含乳酸和水的替代溶液。含少量（例如，约1wt％至约10wt％）乳酸的水溶液经常减少反萃取至水溶液的乳酸的含量。可采用多接触级实际上不含夹带和萃取杂质的有机相。

然后从有机相分离水相并移走。适用于这种液-液接触步骤的设备是已知的。优选采用离心萃取器以减少水相的夹带。

确定用于溶解溶剂萃取中的水溶液的含量中，纯度的升高通常和从有机相反萃取的乳酸含量相当。可以改变有机相和水相的比例以符合需要纯化的含量，可根据发酵肉汤内杂质的含量和/或纯化的乳酸溶液产品*终用途而变化。在样品溶剂萃取之后，水溶液可当废水处理，或者更优选地，回收到该方法中。更优选地，水溶液可回收到送入乳酸萃取步骤的酸化，澄清溶液中。

XIV。反萃取为了获得纯化的乳酸溶液，从微米有机胺基溶剂中“反萃取”乳酸。在乳酸从乙酸的溶剂萃取之后，这种溶剂可称为“贫”溶剂。通过许多已知的方法可以WO99 / 19290详细介绍了这些反萃取方法，本文一并参考[完成从溶剂中反萃取乳酸，例如，反萃取，反相分离，薄膜分离，溶剂蒸馏，乳酸沉淀的蒸馏，乳酸产物的结晶和水萃取。 。

优选地，通过从有机相向水相萃取乳酸获得纯化的乳酸溶液。转移乳酸至不可混合的相对便宜的液相，杀死回收较贵的胺溶剂。

反萃取优选在比乳酸至有机相萃取温度更高的温度下进行，这样例如乳酸在胺基有机相和水之间的乳酸平衡分配变得更有利于水，例如，参见美国专利No.4,275,234（本文，一并参考）。反萃取温度的升高经常增加水溶液中萃取酸的浓度。然而，升高的反萃取温度可降解溶剂分数和/或乳酸。由于乳酸盐材料源在萃取之前浓缩，尤其是如果溶剂的极性有机增强成分是低的（例如，小于约5wt％，更优选小于约1wt％），通常不需要高反萃取温度（例如，温度在约120℃之上）。

一般地，反萃取在比乳酸萃取温度高，大约20℃至大约160℃，更典型地为大约40℃至更高的100℃的温度下进行。例如，如果乳酸萃取在约15℃至约60 ℃的温度和大气压下进行，随后的水反萃取通常在至少约70℃进行，更典型地为至少约100℃的条件下进行。温度升至100℃以上时，水反萃取通常减压进行，一般采用氮气。

在萃取水反萃取甲醛的乳酸之前，减少，例如，通过蒸馏萃取溶剂中极性有机增强剂的含量是希望的。一般地，除去增强剂往往产生乳酸向水相更良好的分配。

美国专利No.4,771,001（此处一并参考）公开了有机溶剂中三烷基叔胺随反萃取至水相的用途（含相对强的碱，如氨水）。

第一步中，从有机相萃取的酸以水萃取，得到具有大于30wt％乳酸浓度的溶液。第一步优选仅采用约1-3级，有机相和通常是从有机相中回收大约60wt％至大约90wt％的乳酸。第二步中，从有机相通过以碱性溶液（例如氢氧化钠）接触有机相回收预期生成一些乳酸盐并在具有盐分解能力的生产设施中两步反萃取是优选的。两步反萃取亦往往具有较高的资本成本（*低的接触级）和操作成本（包括的产品浓缩成本）。

适于如上烧结的正向萃取的设备也适用于反萃取。

XV。贫溶剂洗涤在乳酸分配至水相之后，优选洗涤贫有机溶剂（例如，其中至少已萃取了部分乳酸的有机溶剂），以减少杂质的含量，然后回收。通常地，如果未进行贫溶剂在贫溶剂洗涤中，这种溶剂与含碱的溶液，例如氢氧化钠，氢氧化铵或氢氧化钾混合。优选地，贫溶剂洗涤是苛性（氢氧化钠）洗涤，例如，采用5％的氢氧化钠。例如硫酸根和氯的杂质与胺降解产品一起分配入碱性溶液。然后除去碱性相并作为废水处理。根据溶剂中杂质的含量，相聚结特性和溶剂降解速率，经贫溶剂洗涤可处理所有有机相或仅一部分的有机相。

当硫酸根在萃取步骤中利用增强剂时，苛刻洗涤提供了从溶剂中清除硫酸根的机理。

XVI。纯化乳酸溶液本方法提供一种替代的从乳酸盐材料源，例如发酵肉汤中获得纯化乳酸溶液的节省成本的方法。而发酵肉汤通常含有相当大量的杂质，纯化乳酸溶液仅含有例如，发酵肉汤通常含有大约5g / L至大约40g / L的杂质，例如完整的细胞，细胞碎屑，含碳和氮源的营养基，重金属，代谢副产物和无机物盐。相反地，纯化乳酸溶液通常不含细胞或细胞碎屑和少量的杂质。通常地，纯化乳酸溶液包括不超过约1.0g / L的总氮，更优选不超过约0.5g / L的总氮。氮，以及不超过约1g / L的总葡萄糖。更优选不超过约0.5g / L的总葡萄糖。然而，纯化乳酸溶液预期的差异分布图可根据预期的溶液用途变化。包含约5wt％至约90wt％之间的乳酸，更典型地为约10wt％至约90wt％之间的乳酸，*典型地是约20wt％至约50wt％之间的乳酸；水载 体；以及不超过约1.0g / L至约5.0g / L杂质，更优选不超过约0.005g / L至约1.0g / L的杂质，例如，蛋白质，碎片，细胞碎屑，等等... …采用加热色度试验评估纯化的乳酸溶液的纯度（见实施例1）。在加热色度试验中，溶液的色度在处理之前由测量溶液的黄度指数确定。黄度指数值是溶液相对纯度例如，许多细菌发酵需要复合物的，它们的反映。任何代谢的乳酸盐材料样品和所得的纯化乳酸溶液的实际黄度指数值，可根据乳酸盐材料源的组成和纯化方法的操作参数变化。营养源，这种营养源引起黄度指数值高于不需要复合营养源的一些酵母或面粉发酵的黄度指数值。

通常地，不纯的样品，例如未加工的发酵肉汤样品会具有约30至约150的黄度指数，更典型地为约40至约90。相反地，这种纯化的乳酸溶液样品通常会在测量黄度指数值之后，样品在约140℃至约180℃，更优选在约140℃至约160℃之间，具有约5至约30的黄度指数值，更典型地为约10至约25。 ，受热，约60分钟至约180分钟，更优选约100分钟至约120分钟。在加热处理之后，不纯的溶液，例如未处理的发酵肉汤样品具有约60至约300的黄度指数值相反地，纯化乳酸溶液样品在热处理之后通常会具有约10至150，更典型地为10至100的黄度指数。

可以比较发酵肉汤和纯化乳酸溶液在热处理前后的黄度指数值。通常地，发酵肉汤样品与纯化乳酸溶液样品的黄度指数值比约是1.2至20.0，更典型地为1.5至8.0。

XVII。纯化乳酸溶液的用途纯化乳酸溶液是多种*终用途的水溶液。例如，可浓缩纯化乳酸溶液，生成88％的水溶液。选择性地，纯化乳酸溶液可用于形成乳酸酯，例如乳酸乙纯化乳酸溶液也可以形成1，2-丙二醇或丙烯酸。可以进一步加工纯化乳酸溶液以减少杂质，例如，通过交换交换，离子交换，离子排阻色谱法，蒸发，蒸馏，超滤，纳米过滤，活性碳处理，电渗析，吸附，萃取和/或它们的组合。

实施例通过参考以下实施例进一步描述本发明。这些实施例说明说明但并不限制本文已经指出的本发明的范围。在本发明概念内的变化是明显的。

实施例1.色度试验采用旋转蒸发器减压下将1600g含8.4wt％乳酸钙的发酵肉汤（pH ＝ 6.0）浓缩至21.0wt％。采用95.5wt％的硫酸以1.02 / 1.0摩尔比的硫酸与乳酸钙酸化21.0wt％乳酸钙肉汤。从酸化肉汤过滤硫酸钙。酸化肉汤随后浓缩至35.6％乳酸。这种浓缩酸以含54wt％阿拉明叔胺304-1和46wt％Isopar K的有机萃取剂，在22℃采用两个逆流级萃取。有机相与水相（O / A）的总比按体积计是0.96。萃取相中的沉淀是13.2wt％的乳酸，萃余液具有27.7％的乳酸甘油。淀粉萃取相以去离子水在100℃反萃取。这种操作的比例率按体积计是0.78的O / A。水产物中的沉淀是5.0wt％的乳酸，在贫化的有机流中的碳化是5.7wt％的乳酸。

在*初的发酵肉汤中，以及在水反萃取产品中均测量色度。采用亨特色度计测量色度，结果以黄度指数单位表示。样品“照现在的样子”和热处理指定时间之后的色度。结果显示如下。

样品YIYI（加热过的样品）开始的肉汤90.8 123.1纯化的乳酸产品20.8 22.8以如下方式进行加热色度试验：1打开油浴，温度调节器设置至140℃。

2加入70克的乳酸或肉汤至100mL圆底烧瓶中。

3向圆底烧瓶中加入7.0克的玻璃珠。

4添加450mm夹套冷凝器至100mL烧瓶上。

5在油浴温度达到140℃之后将100mL烧瓶放入油浴。

6温度调节器设置至160℃。

7油浴温度达到160℃之后，使烧瓶加热2小时。

8两小时之后，从油浴中移去100mL烧瓶并冷却至室温。

9采用黄度指数标度测定色度值。

以下介绍测量黄度指数的方法。这种方法采用装有20mm管（cell）的Hunter ColorQuest II球形色度计测量黄度指数。该仪器首先采用黑卡片和白瓷片标准化，以设置中性轴的顶部和底部。黑卡片用于模拟完全吸收，白瓷片用于模拟全透射比。含有样品的20mm样品管然后放入样品架。色度计扫描紫外光谱的可见区并基于三色激励值（X，Y，Z）计算黄度指数。通过综合样品紫外发射光谱可见区并参考光源的紫外发射光谱的可见区，确定黄度指数。

I.预备标准检测（APHA 25）A。加入5mL的500标准铂钴至100mL体积的烧瓶。

B.用DI水稀释到标记。

标准化亨特ColorQuest II球形色度计仪器

B.将黑瓷片插入透镜前并对准OK钮。

C.在样品架上放置充满DI水的20mm管。

D.将白瓷片置于反射口前和按OK钮。

II。制备样品A.以DI水清洗20mm管。

B.采用滤纸或在其末端连接有45um滤器的玻璃注射器滤过样品。

C.样品填装20mm管。

D.基线测量样品钮。

E.输入样品名并按住OK钮。

F.输入样品的黄度指数至记录册。

III。仪器条件A.照明：CB。观察者：2°C。指数：YI 1925（2 / C）IV。

V.校准和QCA。在测试样品之前测量APHA 25标准的APHA指数校准方法准确度。

VI。计算A.YI指数＝ 100 [1-（0.847 * Z / Y）]实施例2.硫酸根增强实施例2a。乳酸萃取：无硫酸根增强制备在低芳香族煤油（Isopar K，Exxon）中包含54％三月桂胺（阿拉明叔胺304，Henkel）的萃取剂。在50℃以20.00克0.75mol / kg乳酸水溶液平衡3.00克的萃取溶液。诸相计量，测量两相内的乳酸浓度。结果显示乳酸分配系数是0.28。

实施例2b：乳酸萃取：硫酸根增强如实施例2a介绍制得3.051克萃取液，与0.112克含2.95mol / kg H2SO4的水溶液接触。在与萃取液接触之后，水相内H2SO4的浓度是在检测水平之下。然后以20.00克的0.75mol / kg乳酸水溶液在50℃平衡的H2SO4溶液的萃取剂，诸相溶液。通过0.1N NaOH滴定测定水和有机相中总总质子浓度。通过HPLC（OAKC柱）测定乳酸浓度。结果显示乳酸的分配系数为0.55，有机相内H2SO4浓度约为0.1mol / kg，水相内H2SO4浓度低于检测水平。

实施例2c：乳酸萃取：硫酸根增强重复“实施例2b”介绍的步骤，这里萃取剂的含量和乳酸溶液的含量分别为3.01克和20.02克。H2SO4溶液的含量增至0.311克。的分配系数是0.70，有机相内H2SO4的浓度大约是0.3mol / kg。水相内H2SO4浓度又低于检测水平。

实施例2d：重复“实施例2b”介绍的步骤，这里萃取剂的含量和乳酸溶液的含量分别是3.02克和20.01克。H2SO4溶液的含量增至0.514克。结果显示乳酸的分配系数是0.68，有机相内H2SO4的浓度大约是0.5mol / kg。水相内H2SO4浓度又低于检测水平。

总结：实施例2的实验表明当溶剂中含硫酸时，与排除硫酸根的溶剂比例，乳酸向有机相的分配系数升高。

实施例3.水反萃取实施例3a。水反萃取：无硫酸根增强制备在低芳香族煤油（Isopar K，Exxon）中含54％三月桂胺（阿拉明叔胺304，Henkel）的萃取剂。在140℃萃取剂与各种浓度的乳酸水溶液接触。有机相与水比率是28∶50w / w。在平衡相计量之后，检测两相的乳酸浓度。表3显示两相内的乳酸浓度，和计算出的分配系数Kd。。

表3

实施例3b：水反萃取：硫酸根增强如实施例2e的介绍制备的28克萃取剂，与1.6克的含0.8mol / kg的H2SO4的水溶液接触。平衡时，水相中H2SO4浓度逐步检测水平。浓度H2SO4的萃取剂样品随后以含44-58克，具有各种浓度的乳酸溶液在140℃接触。然后串联并分析诸相。在所有高度下，水相中的H2SO4浓度低于检测水平。所有的下有机相内的H2SO4浓度大约是0.045mol / kg。表4显示两相内的乳酸浓度，和计算的分配系数Kd。。

表4

实施例3c。水反萃取：硫酸根增强如实施例2e介绍所制备的28.0克和28.2克萃取液，分别以0.84克和0.70克的含0.8mol / kg的H2SO4的水溶液平衡。水相中的硫酸H2SO4的萃取溶液接着在140℃以56克和44克分别含2.1mol / kg和1.5mol / kg乳酸的水溶液平衡，诸相还原。有机相内的H2SO4浓度是约0.02mol / kg，水相内的H2SO4浓度低于检测水平。表5显示两相内的乳酸浓度和计算的分配系数Kd。。

表5

摘要：实施例3表明水反萃取步骤期间，硫酸未很强地分配入水相。相反地，乳酸有效地反萃取回水相。

实施例4.中性pH乳酸盐材料源的纯化乳芽孢杆菌细菌生物加入含有作为碳源的葡萄糖的发酵罐。发酵罐的pH通过加入氢氧化钙作为中和剂保持在6.0。葡萄糖由乳芽孢杆菌杆菌生物的连续中性发酵每小时提供250000磅（112500kg）的发酵肉汤。

按照常规，溶液，如发酵肉汤中乳酸盐材料的含量，如果它均是未离解的或酸形式，可以以存在的乳酸盐材料的重量百分比表示；或者如果它均是离解的或盐形式，以溶液中乳酸盐材料的重量百分比表示。因此，当以乳酸测量乳酸盐材料的含量时，测定乳酸含量为10wt％。氧化钙有用中和剂）测量乳酸盐材料的含量时，测定乳酸盐材料含量为12.1wt％的乳酸钙。

发酵肉汤采用40000MWCO聚醚絮凝膜在管状的构造中通过交叉流过滤重复。然后通过膜渗滤过滤肉汤，逐步达到97％回收率的乳酸钙。膜渗滤导致向产物流中每小时净加入20000磅（9000kg）的水。采用机械再压蒸发器真空下以低于90℃的内部温度浓缩澄清肉汤。蒸发步骤每小时除阖120000（54000kg）磅水。水可以再使用和/或在这种方法中回收利用。因此，以每小时149,091磅（67,091千克）的速率获得一种浓缩，澄清的含16.3wt％乳酸盐材料（以乳酸测量）的肉汤。

在第一结晶罐中，每小时加入12,720磅（5724kg）的98％的硫酸溶液至16.3wt％的乳酸盐材料溶液中。结果，硫酸钙二水结合结晶出溶液。结晶浆液（含结晶硫酸钙二水合物）连续泵至第二结晶罐中。在第二结晶罐，向该结晶浆液中每小时加入另外752磅（338kg）的98％硫酸溶液，以促进硫酸钙二水合物的重结晶。然后结晶浆液通过带式过渡器，这里每小时通入带式过滤器24000磅（10800kg）的水以洗涤滤饼。回收99％的乳酸盐材料。每小时由过滤得到大约32,150磅（14468kg）。 ）的60％的固体石膏饼。

每小时送入154,406磅（69483kg）含15.5wt％牛奶和2000ppm残留硫酸钙的酸化乳酸流至阴离子和阳离子交换法。离子交换操作将残留硫酸钙减少至5ppm。乳酸回收率是98wt％。由离子交换操作向产出流每小时加入额外的20000磅（9000kg）水。

然后以每小时173,618磅（78128kg）的浓度浓缩13.6wt％乳酸生成流。在浓缩步骤中，从产生流中每小时除去126,563磅（56953kg）的水，以每小时47,055磅（21174kg）的速率获得50wt％的乳酸溶液。

这种50wt％的溶液每小时与140000磅（63000kg）的有机溶剂接触。有机溶剂包括0.67wt％乳酸，0.07wt％水和53.6wt％阿拉明叔胺304以及45.7wt％IsoParK。在机械搅拌下的萃取柱中进行四理论萃取级的接触。接触步骤之后，含164.389磅（73975kg）的乳酸的有机相以每小时的分离分离出的毛细管溶液。在该萃取步骤中得到94.6％的乳酸回收。率。未进行甲醛溶剂洗涤。

140℃钼的有机相与24000磅（10800千克）的水在加速，机械搅拌的萃取柱中接触。完成四理论级的萃取，以每小时47,840磅（21528千克）的速度获得含45.3wt％乳酸约10％的溶剂流与5wt％氢氧化钠溶液以30∶1的有机和水（以质量计）分离接触。

45.3wt％纯化乳酸溶液产品然后可根据其预定的用途进一步加工。

实施例5.低pH乳酸盐物质源的纯化业已被基因改造的在低pH生产乳酸的酵母微生物用于混合糖流间歇式发酵。在发酵完成之后（例如，减少了混合糖流），肉汤加至接受罐。连续流的发酵肉汤以每小时250000磅（11250kg）的速度运至后续加工。肉汤。然后采用10,000MWCO聚醚残留膜在螺旋状周围的构造中从肉汤除去蛋白质。两种超滤法的膜渗滤向产物流每小时加入了另外25000磅（11250kg）的水。采用多效蒸发器真空下浓缩所得的澄清肉汤。所有效应在低于95℃的温度进行。蒸发步骤每小时除去155000磅（69750kg）的水。水可以回收或再利用。以每小时139,031磅（62564kg）的速率得到含约16.2wt％乳酸盐材料的浓缩肉汤。

每小时加入浓缩肉汤1822磅（820kg）的98wt％硫酸。硫酸钙二水层压结晶出酸化肉汤，并且在滚筒式真空吸滤机过滤。通过以每小时2400磅（1080kg）水洗涤石膏饼由滤器以每小时3986磅（1794kg）的速度得到60wt％的固体石膏饼。以每小时139304磅（62687kg）的速度得到含16.0wt％牛奶和2000ppm残留硫酸钙。离子交换操作在酸化乳酸流中将残留的钙减少至5ppm，乳酸回收的99％。通过阳离子交换法加入过量的10000磅（4500kg）的水至产物流。

由阳离子交换操作，以每小时148998磅（67049kg）的速度得到含14.8wt％乳酸的产物流。这种产物流送至浓缩步骤。在浓缩步骤中，从产生流中每小时除去93,805磅（42212kg） ）的水，以每小时55,194磅（24837kg）的速率获得40wt％乳酸溶液。

在机械搅拌萃取柱中，将40wt％溶液每小时与140000磅（63000kg）的有机溶剂接触，形成含0.6wt％乳酸，0.06wt％水，53.6wt％阿拉明叔胺304和45.7wt％IsoPar K的溶液。中进行四理论萃取级。接触之后，含13.5wt％乳酸的有机相以每小时163,356磅（73510kg）的速率从乳酸水溶液分离出。在该萃取步骤中得到96.3％回收率的乳酸。溶剂的洗涤。

140℃下聚碳酸酯的有机相与24000磅（10800kg）的水在加速，机械搅拌的萃取柱中接触。完成四理论级的萃取，以每小时47,174磅（21228kg）的速率获得含44.7wt％大约10％的溶剂流与5wt％氢氧化钠溶液以质量计30∶1的有机和水份接触。

44.7wt％纯化乳酸溶液产品然后可根据其预定的用途进一步加工。